2012年10月16日

日本TDM学会作成抗てんかん薬のTDMガイドラインドラフト版その4

Tです。続きです。
抗てんかん薬TDMガイドラインドラフト版のまとめは今回で終了です。(他の薬剤はTの病院では正式採用されていないので。)気になる方は日本TDM学会HPより確認して下さい。
抗てんかん薬の薬物相互作用に関しては後日、別の資料をもとにまとめたいと思ってます。
〈フェノバルビタールの要点〉
治療濃度域
1035μg/ml←推奨グレードA


測定タイミング
初回投与開始約1428日以降、投与量変更時には45日以降に測定する。←推奨グレードA
アレビアチン、デパケン等を併用開始時には45日以降に血中濃度を測定する。
採血時間はトラフ濃度で良い。ただしどの時間帯で採血しても大きな誤差はない。

一般的な体内動態について
他の抗てんかん薬との薬物相互作用が多い。←推奨グレードA

特殊患者での体内動態について
疾患及び年齢によりクリアランスが変動する。←推奨グレードA
肝硬変患者における消失半減期は健常人に比べて延長する。
腎疾患の程度により消失半減期は延長する。
尿毒症患者ではタンパク結合率が2030%に低下する(Albによる)。
妊娠により血中濃度は低下する(タンパク結合率の低下や分布容積の増加による)

・フェノバルビタールの中毒症状
眠気、歩行失調

 


             〈ゾニサミドの要点〉
治療濃度域
1030μg/ml←推奨グレードB
1040μg/mlとする報告もあるが血中濃度と臨床効果との関連性は明らかでない。

40μg/ml以上で副作用が報告されている。

測定タイミング
初回投与後または投与量変更後の2週間以降。←推奨グレードA
定常状態のピーク濃度とトラフ濃度の差は小さく、採血時間の相違による影響も小さい。しかし、同一の患者では同じタイミングで採血することが望ましい。

一般的な体内動態について
治療用量範囲において投与量と血中濃度は直線的な関係を示す。←推奨グレードB

・薬物相互作用について
酵素誘導作用を有する抗てんかん薬の併用により、クリアランスが増加する。←推奨グレードA

特殊患者での体内動態
肝・腎機能障害患者では血中濃度のモニタリングを実施する。←推奨グレードC
重篤な腎機能障害ではクリアランスが低下する。
重篤な肝機能障害でも血中濃度が上昇する恐れがある。

・ゾニサミドの中毒症状
40μg/ml以上で眠気/注意力低下が報告されていることから、血中濃度上昇による副作用を確認する場合にはTDMの実施を考慮する。



 








2012年10月15日

日本TDM学会作成抗てんかん薬のTDMガイドラインドラフト版その3

Tです。
続きを記載します。
〈バルプロ酸の要点〉

治療濃度域

総バルプロ酸血中濃度40125μg/ml←推奨グレードA

本邦のインタビューフォームには40120μg/mlが治療上有効と記載されており、治療域の下限は40μg/ml程度が目安とされる。

上限に関して確固たるコンセンサスは無いが、部分発作患者ではしばしば80150μg/mlでコントロールが得られることがある。
米国精神医学会ガイドラインでは躁うつ病に対する治療濃度を50125μg/mlと定めている。

測定タイミング
初回投与後または用量変更後35日目以降に測定する。←推奨グレードA
トラフ濃度をモニタリングする。
他の抗てんかん薬など酵素誘導作用をもつ薬剤と併用により消失半減期が短縮するため、状況により早めの測定も考慮する。

一般的な体内動態について
治療用量範囲において、投与量と総バルプロ酸血中濃度は非線形を示すが、非結合形バルプロ酸濃度は投与量に比例して上昇する。←推奨グレードA
治療濃度域での蛋白結合率はおよそ7095%である。

特殊患者での体内動態について
病態や生理状態が特殊な患者では、総バルプロ酸血中濃度測定値のみに基づく判断は評価を誤る可能性がある。←推奨グレードB
腎疾患時などは総血中濃度を低下させるが非結合形の薬物動態には影響しない。
肝疾患時に低アルブミン状態を示している場合には非結合形濃度が上昇しているにも関わらず、総血中濃度は治療濃度域に入っていることがある。
高齢者は予想以上に非結合形バルプロ酸濃度が高い可能性を考慮し、臨床症状・経過に基づき投与量設定を行う。

特殊な患者群等の非結合形分率の上昇が予想される場合には状況により総血中濃度は低めの設定から様子を見るなどの配慮も必要である。

・その他
カルバペネム系抗菌薬の併用は禁忌である。←推奨グレードA


・バルプロ酸ナトリウムの中毒症状
毒性域は一般に200μg/ml以上とされているが、昏睡、せん妄は多くの場合100μg/ml以上、吐き気、嘔吐、傾眠、めまい、運動失調などの副作用症状は治療濃度域でも発現する可能性があるため、副作用に関する注意は常に必要である。



2012年10月14日

フルーツ狩りに行きました。

Tです。
土曜日に組合のイベントでフルーツ狩りに行ってきました。(Tの病院には組合があるのです。)
今回狩れたのは、梨、ミカン、柿の3種類。もう少し時期が早かったら葡萄もいけたそうです。
2012101315350000

梨はこんな感じ。
甘くておいしかったです。
2012101315470000

ミカンはこんな感じ。すこしすっぱかった。
2012101316140000

柿は霜が下りたら食べごろって言われたけど、美味しかったです。
2012101316300000

ひとしきり楽しんだあと、みんなでバーベキューやって帰りました。
充実した1日だった。また月曜から頑張らねば。

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